Мстиславский район расположен в северо-восточной части Могилевской области в пределах Оршанско-Могилевской возвышенной равнины.

Его площадь составляет 1,3 тыс.км² Средняя высота над уровнем моря - от 180 до 200 метров.

Рельеф района пологоволнистый с большим количеством мелких холмов, с долинами рек, ручьев и густой сетью оврагов и балок.

Основными водными источниками являются реки Сож и Вихра, протекающие в восточной части района.

Лесистость составляет 17 %. Большинство лесов находится в западной и южной частях района.

Площадь болот составляют 70 км².

Недра Мстиславщины богаты полезным ископаемыми, такими как торф, глины и суглинки, песчано-щебневый материал, строительные пески, цементные суглинки; встречаются месторождения сапропеля, фосфоритов, мела.

Район образован в 1924 году.

В состав района входит 1 город и 157 сельских населенных пунктов.

Районный центр - город Мстиславль.

Численность населения района составляет 20,076 тыс. человек, в том числе сельское население – 9851 тыс. человек.

Административно район делится на 8 сельсоветов.

Расстояние от областного центра – 100 километров. Район граничит с Горецким, Дрибинским, Чаусским, Кричевским районами Могилевщины, Монастырщинским, Хиславичским и Шумячским районами Смоленской области Российской Федерации.

Район пересекает железная дорога линии Орша - Кричев, автодороги по направлениям Могилев, Кричев, Горки, Смоленск.

По территории района проходит нефтепровод Унеча (Россия) - Полоцк.