Мсціслаўскі раён размешчаны ў паўночна-ўсходняй частцы Магілёўскай вобласці ў межах Аршанска-Магілёўскай ўзнёслай раўніны.
Яго плошча складае 1,3 тыс.км.кв. Сярэдняя вышыня над узроўнем мора - ад 180 да 200 метраў.
Рэльеф раёна палогахвалісты з вялікай колькасцю дробных пагоркаў, з далінамі рэк, ручаёў і густой сеткай яраў і бэлек.
Асноўнымі воднымі крыніцамі з'яўляюцца рэкі Сож і Віхра, якія праходзяць ва ўсходняй частцы раёна.
Лясістасць складае 17%. Большасць лясоў знаходзіцца ў заходняй і паўднёвай частках раёна.
Плошча балот складае 70 км.кв.
Нетры Мсціслаўшчыны багатыя карыснымі выкапнямі, такімі як торф, гліны і суглінкі, пясчана-друзавыя матэрыялы, будаўнічыя пяскі, цэментавыя суглінкі; сустракаюцца радовішча сапрапелю, фасфарытаў, мелу.
Раён утвораны ў 1924 годзе.
У склад раёна ўваходзіць 1 горад і 157 сельскіх населеных пунктаў.
Раённы цэнтр - горад Мсціслаў.
Колькасць насельніцтва раёна складае 21,076 тыс. чалавек, у тым ліку сельскае насельніцтва - 10,706 тыс. чалавек.
Адміністрацыйна раён дзеліцца на 8 сельсаветаў.
Адлегласць ад абласнога цэнтра - 100 кіламетраў. Раён мяжуе з Горацкім, Дрыбінскім, Чавускім, Крычаўскім раёнамі Магілёўшчыны: Манастыршчанскім, Хіславіцкім і Шумячскім раёнамі Смаленскай вобласці Расійскай Федэрацыі.
Раён перасякае чыгунка лініі Орша - Крычаў, аўтадарогі па напрамках Магілёў, Крычаў, Горкі, Смаленск.
Па тэрыторыі раёна праходзіць нафтаправод Унеча (Расія) - Полацк.